تيساجن‌لكلوسل

تيساجن‌لكلوسل
Tisagenlecleucel
البيانات السريرية
النُطقtis" a jen" lek loo' se
/ˌtɪsədʒen'leklusel/
الأسماء التجاريةKymriah
أسماء أخرىCTL019, CART-19, tisa-cel
AHFS/Drugs.comProfessional Drug Facts
MedlinePlusa617053
License data
فئة السلامة
أثناء الحمل
مسارات
الدواء		Intravenous
رمز ATC
الحالة القانونية
الحالة القانونية
بيانات الحركية الدوائية
Elimination half-life16.8 days
المعرفات
رقم CAS
DrugBank
UNII
KEGG

تيساجن‌لكلوسل Tisagenlecleucel المُسوّق بإسم "كيمرايه" هو علاج مكون من " كار-تي سيل " من الخلايا التائية و يستخدم لعلاج سرطان الخلايا البائية الليمفاوي الحادّ في الدم . حيث أصبح أول علاج جيني أقرته مؤسسة الغذاء و الدواء في الولايات الأمريكية المتحدة في أغسطس 2017 [9]. و يرجع السبب في العديد من سرطانات الدم للنمو غير المسيطر عليه من الخلايا البائية . تمتلك الخلايا البائية على سطحها بروتين يسمى "سي دي19" . يتم في عملية المعالجة هذه أخذ خلايا تائية من المريض ثم يتم معالجتها لتصبح تعمل على مهاجمة الخلايا البائية . و تقتل هذه المعالجة الخلايا البائية السرطانية لكنها تقتل ايضاً الخلايا البائية الطبيعية التي تعتبر جزء من جهاز المناعة الدفاعي في الجسم . لقد تم تطويره في جامعة بنسلفانيا و تم تسويقه تجارياً من قبل شركة نوفارتس [10]. حيث يتم اعطاؤه بجرعة علاجية احادية تبلغ تكلفتها 475,000 دولار أمريكي . و قالت شركة نوفارتس بأنها تعد اقل تكلفة من بعض عمليات زراعة نخاع العظم . كما قالت نوفارتس بأنها لن تأخذ مقابلاً مالياً من المرضى الذين لن يستجيبوا للعلاج[11].  

Medical uses

Tisagenlecleucel is indicated for the treatment of those under 25 years of age with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) that is refractory or in second or later relapse; or adults with relapsed or refractory (r/r) large B-cell lymphoma after two or more lines of systemic therapy including diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) not otherwise specified, high grade B-cell lymphoma and DLBCL arising from follicular lymphoma.[6][8]

In May 2022, the indication in the US was updated to include the treatment of adults with relapsed or refractory follicular lymphoma (FL) after two or more lines of systemic therapy.[12]

Adverse effects

A frequent side effect seen is cytokine release syndrome (CRS).[10][13]

Serious side effects occur in most patients.[8] The most common serious side effects are cytokine release syndrome (a potentially life-threatening condition that can cause fever, vomiting, shortness of breath, pain and low blood pressure) and decreases in platelets (components that help the blood to clot), hemoglobin (the protein found in red blood cells that carries oxygen around the body) or white blood cells including neutrophils and lymphocytes.[8] Serious infections occur in around three in ten diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) patients.[8]

In April 2024, the FDA label boxed warning was expanded to include T cell malignancies.[14]

التاريخ

تم تطوير المعالجة هذه من قبل مجموعة ترأسها "كارل اتش. جوني" في جامعة بنسلفانيا و تم ترخيصها لنوفارتس [15]. 

في أبريل 2017 ، حدث تقدم تقني مفاجئ في المعرفة لتصميم المعالجة هذه من قبل مؤسسة الغذاء و الدواء الأمريكية لعلاج لمفومة الخلايا البائية المنتشرة غير المستجيبة او المنتكسة [16].

في تموز عام 2017 ، وصت اللجنة الاستشارية لإدارة الغذاء والدواء بالاجماع بأن تكون الوكالة الموافق عليها من قبلها لعلاج سرطان الخلايا البائية بالدم في المرضى الذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ لطرق المعالجة الاخرى أو لديهم انتكاسات [17][13][18].

في أغسطس 2017 ، منحت ادارة الغذاء والدواء الموافقة على استخدام تيساجن‌لكلوسل في علاج مرضى ابيضاض الارومات اللمفاوية الحاد[19] . وفقاً لما قالته نوفارتس فإنه سيتم اعطاء هذا العلاج في مراكز طبية محددة حيث يكون هناك كادر طبي مدرب و قادر على التعامل مع التفاعلات المحتملة لهدا العلاج الجديد من نوعه[20].

التصنيع 

خلال عملية 22 يوم تم تعديل العلاج وفقاً لحالة كل مريض على حدا ليناسبه . و قد تم تعديل الخلايا التائية المأخوذة من المريض باستخدام فايروس بحيث يقوم بإدخال جينات تنقل شيفرة مستقبل مستضدات الكايمرا (CAR( إلى داخل الحمض النووي للخلايا التائية لتصبح تتعرف على خلايا سرطان الدم [17]. بحيث تقوم باستخدام ميدان التنبيه المشترك 4-1BB في ال CAR لتحسين الاستجابة[21] 

تجارب سريرية

لقد دخلت في الطور الثاني من الدراسة السريرية لعلاج سرطان الخلايا البائية الليمفاوي الحاد الناكس [22]. و قد تم ملاحظة عرض جانبي متكرر و هو متلازمة افراز السيتوكين[10][13].

المجتمع والثقافة

الأسماء

Tisagenlecleucel is the international nonproprietary name.[23]

اقرأ ايضا

مراجع

  1. ^ "Updates to the Prescribing Medicines in Pregnancy database". Therapeutic Goods Administration (TGA). 12 May 2022. Archived from the original on 3 April 2022. Retrieved 13 May 2022.
  2. ^ "KYMRIAH (Novartis Pharmaceuticals Australia Pty LTD) | Therapeutic Goods Administration (TGA)". Archived from the original on 2 January 2024. Retrieved 2 January 2024.
  3. ^ "KYMRIAH (Novartis Pharmaceuticals Australia Pty LTD) | Therapeutic Goods Administration (TGA)". Archived from the original on 2 January 2024. Retrieved 2 January 2024.
  4. ^ "KYMRIAH (Novartis Pharmaceuticals Australia Pty LTD) | Therapeutic Goods Administration (TGA)". Archived from the original on 2 January 2024. Retrieved 2 January 2024.
  5. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Kymriah". Health Canada. 23 October 2014. Archived from the original on 31 May 2022. Retrieved 29 May 2022.
  6. ^ أ ب خطأ استشهاد: وسم <ref> غير صحيح؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة Kymriah FDA label
  7. ^ "Kymriah (tisagenlecleucel)". U.S. Food and Drug Administration. 7 July 2022. Archived from the original on 19 November 2022. Retrieved 19 November 2022.
  8. ^ أ ب ت ث ج "Kymriah EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Archived from the original on 21 October 2020. Retrieved 15 August 2020. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  9. ^ {{cite web}}: Empty citation (help)
  10. ^ أ ب ت {{cite web}}: Empty citation (help)
  11. ^ F.D.A. Approves First Gene-Altering Leukemia Treatment, Costing $475,000, By DENISE GRADY, New York Times, AUG. 30, 2017 Archived 2018-01-28 at the Wayback Machine
  12. ^ "FDA approves tisagenlecleucel". U.S. Food and Drug Administration. 31 May 2022. Archived from the original on 5 December 2023. Retrieved 1 June 2022.  هذا المقال يضم نصاً من هذا المصدر، الذي هو مشاع.
  13. ^ أ ب ت – via NYTimes.com. {{cite web}}: Missing or empty |title= (help); Missing or empty |url= (help); Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Unknown parameter |المسار= ignored (help); Unknown parameter |الناشر= ignored (help)
  14. ^ "FDA Requires Boxed Warning for T cell Malignancies Following Treatment with BCMA-Directed or CD19-Directed Autologous Chimeric Antigen Receptor (CAR) T cell Immunotherapies". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 18 April 2024. Archived from the original on 19 April 2024. Retrieved 19 April 2024.  هذا المقال يضم نصاً من هذا المصدر، الذي هو مشاع.
  15. ^ F.D.A. Panel Recommends Approval for Gene-Altering Leukemia Treatment, By DENISE GRADY, New York Times, JULY 12, 2017 Archived 2017-11-22 at the Wayback Machine
  16. ^ {{cite web}}: Empty citation (help)
  17. ^ أ ب Nature. doi:10.1038/nature.2017.22304. {{cite journal}}: Cite has empty unknown parameter: |الصفحات= (help); Missing or empty |title= (help); Unknown parameter |الأخير= ignored (help); Unknown parameter |الأول= ignored (help); Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Unknown parameter |اللغة= ignored (help); Unknown parameter |المسار= ignored (help)
  18. ^ . 
  19. ^ {{cite web}}: Empty citation (help)
  20. ^ . 
  21. ^ {{cite web}}: Empty citation (help)
  22. ^ {{cite web}}: Empty citation (help)
  23. ^ World Health Organization (2018). "International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 79". WHO Drug Information. 32 (1). hdl:10665/330941.
This article may include material from Wikimedia licensed under CC BY-SA 4.0. Please comply with the license terms.
تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=تيساجن‌لكلوسل&oldid=4102415"