ماري برونكو

(تم التحويل من Mary E. Brunkow)
ماري برونكو
Mary Brunkow
Mary E Brunkow.webp
وُلِدَ1961
المدرسة الأمجامعة پرنستون
عـُرِف بـFOXP3
الجوائزجائزة نوبل في الطب (2025)
السيرة العلمية
المجالاتعلم المناعة، علم الأحياء الجزيئي
الهيئاتمعهد بيولوجيا الأنظمة، سلتش (البحث والتطوير)
أطروحةالتعبير عن الجين H19 ووظيفته في الفئران المعدلة وراثياً
المشرف على الدكتوراهشيرلي تيلگمان

ماري إ. برونكو (Mary E. Brunkow، و. 1961)،[1] هي عالمة مناعة وأحياء أمريكية معروفة بمشاركتها في تحديد الجين الذي سمي لاحقاً FOXP3 باعتباره سبب النمط الظاهري للفأر الإسقربوطي، وهو الاكتشاف الذي أصبح أساساً لعلم أحياء الخلايا التنظيمية التائية الحديث.[2][3] عام 2025، مُنحت جائزة نوبل في الطب بالمناصفة مع وفرد رامسدل وشي‌مون ساكاگوتشي، لاكتشافاتها المتعلقة بالتحمل المناعي الطرفي.[4][5]

التعليم ومسيرتها المهنية

عام 1991 حصلت برونكو على درجة الدكتوراه في علم الأحياء الجزيئي من جامعة پرنستون، تحت إشراف شيرلي تيلگمان.[6]

عملت برونكو في مجال أبحاث الصناعة بمنطقة سياتل، في قسم البحث والتطوير بشركة سلتش في بوثيل، واشنطن، وفي وقت لاحق في معهد علم الأحياء النظمي في سياتل.[7][8][بحاجة لمصدر مستقل] وفي وقت لاحق عملت على مشاريع أنظمة الأحياء التعاونية والتعددية في سياتل.[9][بحاجة لمصدر مستقل]

الأبحاث

شاركت برونكو في إعداد ورقة بحثية نشرت في مجلة ناتشر جينتيكس عام 2001، والتي حددت منتج الجين الإسقربوطي، والذي أطلق عليه في البداية اسم "scurfin" ثم عُرف لاحقاً باسم FOXP3، وربطت تعطيله باضطرابات تكاثرية لمفية مميتة في الفئران.[10][بحاجة لمصدر غير رئيسي] كما ساهمت في علم وراثة العظام البشرية كمؤلف مشارك في ورقة بحثية نُشرت في مجلة المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية عام 2001 والتي أظهرت أن فقدان المتغيرات الوظيفية في SOST يسبب تصلب العظام ووصفت السكلروستين كمنظم لاستقرار العظام.[11][بحاجة لمصدر غير رئيسي]

كان العمل الأكثر استشهاداً لبرونكو هو رسم خريطة الخلل الإسقربوطي إلى الجين FOXP3 وأثبت أن فقدان عامل النسخ هذا يؤدي إلى تنشيط الخلايا التائية غير المنضبط وانتشار الخلايا الليمفاوية القاتلة، مما يضع FOXP3 في مركز التحمل المناعي الطرفي بوساطة الخلايا التائية التنظيمية.[12][13] وقد قدم التعريف الجيني لـ FOXP3 أساساً جزيئياً لفهم كيفية قيام الجهاز المناعي بكبح التفاعل الذاتي خارج الغدة الزعترية وحفز العمل المكثف على تطوير الخلايا التائية التنظيمية ووظيفتها.[14][15] ساعدت برونكو أيضاً في إثبات أن فقدان وظيفة SOST يسبب تصلب العظام، وبالتالي كشف السكلروستين كمثبط مُفرز لتكوين العظام وتسليط الضوء على إشارات WNT كمحور علاجي في أمراض العظام.[16][بحاجة لمصدر غير رئيسي] وقد أدى العمل الترجمي اللاحق الذي قامت به العديد من المجموعات إلى العلاج المضاد للصلب بما في ذلك روموسوزوماب، والذي حصل على موافقة تنظيمية وتمت مراجعته على نطاق واسع في الأدبيات السريرية.[17][18]

جوائز وتكريمات

ماري برونكو وفرد رامسدل والياباني شي‌مون ساكاگوتشي، حائزو جائزة نوبل في الطب 2025.

في 6 أكتوبر 2025 أُعلن فوز العلماء ماري برونكو وفرد رامسدل من الولايات المتحدة وشي‌مون ساكاگوتشي من اليابان، بجائزة نوبل في الطب 2025، من أجل كشفهم كيفية حماية الجهاز المناعي للخلايا السليمة، مما يخلق فرصاً لعلاجات جديدة محتملة لأمراض المناعية الذاتية والسرطان. وتتعلق اكتشافاتهم بالتحمل المناعي الطرفي، أو "كيف نحافظ على نظام المناعة لدينا تحت السيطرة حتى نتمكن من محاربة جميع الميكروبات التي يمكن تخيلها وتجنب أمراض المناعة الذاتية"، بحسب ماري واهرين هيرلينيوس، أستاذة أمراض الروماتيزم في معهد كارولينسكا السويدي، الهيئة المانحة للجائزة.[19]

جائزة نوبل في الطب 2025.

وقال المعهد إن الفائزين الثلاثة بالجائزة كشفوا عن ما يسمى بالخلايا التائية التنظيمية، وهي فئة من خلايا الدم البيضاء تعمل كحراس أمن للجهاز المناعي وتمنع الخلايا المناعية من مهاجمة أجسامنا.

قالت برونكو، أنها ورامسدل وزملاؤهما نجحوا في عزل جين يسمى FOXP3، والذي يمكن استخدامه كعلامة للخلايا. وقالت في مقابلة: "هذه الخلايا نادرة، لكنها قوية، وهي ضرورية لتثبيط الاستجابة المناعية"، ووصفت الخلايا بأنها نظام كبح يمنع الجهاز المناعي في الجسم من الانقلاب إلى مهاجمة نفسه. في مؤتمر صحفي عقد في أوساكا بغرب اليابان، أعرب ساكاگوتشي عن دهشته لأنه شعر أن أي تكريم كبير كان سيعتمد على المزيد من التقدم في مجال التنمية، وأضاف ساكاگوتشي: "كنت أعتقد أن بعض المكافآت قد تأتي إذا ما أحرزنا تقدماً طفيفاً في ما نقوم به وأصبح أكثر فائدة للناس في البيئات السريرية". أثناء المؤتمر تلقى ساكاگوتشي مكالمة هاتفية من رئيس الوزراء الياباني شيگـِرو إيشيبا، الذي هنأه وسأله عن مدى فعالية العلاج المناعي لعلاج السرطان في المستقبل. ورد ساكاگوتشي: "أعتقد أن الوقت سيأتي عندما لا يكون السرطان مرضاً مخيفاً، بل مرضاً قابلاً للعلاج".

ويتم اختيار الفائزين بالجائزة من قبل جمعية نوبل التابعة لمعهد كارولينسكا، وهو جامعة طبية رائدة، ويحصلون على مبلغ الجائزة البالغ 11 مليون كرونة سويدية (1.2 مليون دولار)، بالإضافة إلى ميدالية ذهبية يقدمها ملك السويد. برونكو هي مدير برنامج أول في معهد بيولوجيا الأنظمة في سياتل، بينما رامسدل مستشار علمي في شركة سونوما للأبحاث الحيوية في سان فرانسسكو، وساكاگوتشي أستاذ في جامعة أوساكا اليابانية.

صرح جفري بلوستون، صديق رامسدل منذ عقود ومؤسس مشارك له في شركة سونوما للأبحاث الحيوية، لرويترز بأن مساهمة زميله الاستثنائية تمثلت في اكتشاف الجين FOXP3، الذي وُجد في البداية لدى الفئران، والذي يتحكم في نمو الخلايا التائية التنظيمية. وقد وصفا نتائجهما في ورقة بحثية نُشرت عام 2001. وقال بلوستون "كانت هذه الخلايا بمثابة المنظمات الرئيسية لتحمل الجهاز المناعي". وبعد الإعلان عن الفائزين، قال توماس بيرلمان من معهد كارولينسكا إن العلاجات المحددة لم تحصل بعد على الموافقة السوقية ولكن هناك أكثر من 200 تجربة على البشر تتضمن الخلايا التائية التنظيمية جارية.

ومن بين الشركات المشاركة في السباق المبكر، حصلت شركة سونوما للأبحاث الحيوية التي يعمل بها لرامسدل على تمويل جزئي، وتدعمها شركة رجنرون الأمريكية للأدوية. وقد أبرمت سونوما شراكة مع أسترازِنـِكا. ومن بين شركات التكنولوجيا الحيوية الأخرى التي تستكشف هذا النهج شركة باير.

المصادر

  1. ^ "Mary E. Brunkow". The Nobel Prize. Retrieved 6 October 2025.
  2. ^ Brunkow, Mary E.; Jeffery, Eric W.; Hjerrild, Kathryn A.; Paeper, Bryan; Clark, Lisa B.; Yasayko, Sue-Ann; Wilkinson, J. Erby; Galas, David; Ziegler, Steven F.; Ramsdell, Fred (2001). "Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse". Nature Genetics. 27 (1): 68–73. doi:10.1038/83784. PMID 11138001.
  3. ^ "FOXP3 and scurfy: how it all began" (PDF). Nature Reviews Immunology. 14 (5): 343–349. 2014. doi:10.1038/nri3650. PMID 24722479.
  4. ^ "The Nobel Prize in medicine goes to 3 scientists for work on peripheral immune tolerance". AP News. October 6, 2025.
  5. ^ "Brunkow, Ramsdell and Sakaguchi win 2025 Nobel medicine prize". Reuters. October 6, 2025.
  6. ^ "Princeton alumna Mary Brunkow *91 receives Nobel Prize in Physiology or Medicine". Princeton University. 6 October 2025.
  7. ^ "Rescue of the autoimmune scurfy mouse by partial bone marrow reconstitution or by injection with T cell clones recognizing an SLE-like T cell epitope". Clinical and Experimental Immunology. 133 (2): 193–201. 2003. doi:10.1046/j.1365-2249.2003.02212.x. Scurfy carrier females ... were obtained from Drs Mary Brunkow and Mark Appleby (Celltech Chiroscience R & D, Inc., Bothell, WA, USA).
  8. ^ "Mary Brunkow, PhD — Senior Program Manager". Hood Lab, Institute for Systems Biology. Retrieved October 6, 2025.
  9. ^ "Multiomics reveals compartmentalized immune responses and tissue changes in early Lyme disease". bioRxiv. 2025. doi:10.1101/2025.05.27.656061.
  10. ^ Brunkow, Mary E. (2001). "Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse". Nature Genetics. 27 (1): 68–73. doi:10.1038/83784. PMID 11138001.
  11. ^ Brunkow, Mary E.; Cohen, David M.; Strom, Tim M.; Farrall, Martin; Chan, Virginia; Heath, Nicholas; Shaw, Nigel; O’Rahilly, Stephen; Ollier, William; Smith, Richard; Kojima, Tadashi; Gendron-Maguire, Michèle; Adkins, W. J.; Lathrop, Mark; Liu, Qing; Zhang, Shoumo; Thomas, Paul M.; Van Hul, Wim; Knowles, James A.; Winkler, David G. (2001). "Bone dysplasia sclerosteosis results from loss of the SOST gene product, a novel cystine knot–containing protein". The American Journal of Human Genetics. 68 (3): 577–589. doi:10.1086/318811. PMC 1274471. PMID 11179006.
  12. ^ Brunkow, Mary E. (2001). "Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse". Nature Genetics. 27 (1): 68–73. doi:10.1038/83784. PMID 11138001.
  13. ^ Bluestone, Jeffrey A. (2017). "FOXP3, the Transcription Factor at the Heart of the Rebirth of Immune Tolerance". The Journal of Immunology. 198 (3): 979–980. doi:10.4049/jimmunol.1602060.
  14. ^ "FOXP3 and scurfy: how it all began" (PDF). Nature Reviews Immunology. 14 (5): 343–349. 2014. doi:10.1038/nri3650. PMID 24722479.
  15. ^ "Development and function of FOXP3+ regulators of immune responses". Clinical and Experimental Immunology. 213 (1): 13–22. 2023. doi:10.1093/cei/uxad048.
  16. ^ Brunkow, Mary E. (2001). "Bone dysplasia sclerosteosis results from loss of the SOST gene product, a novel cystine knot–containing protein". The American Journal of Human Genetics. 68 (3): 577–589. doi:10.1086/318811. PMC 1274471. PMID 11179006.
  17. ^ Mullard, Asher (May 9, 2019). "FDA approves first-in-class osteoporosis drug". Nature.
  18. ^ "Extending the Therapeutic Potential: Romosozumab in Osteoporosis". Journal of the Endocrine Society. 8 (11) bvae160. 2024.
  19. ^ "Immune system breakthrough wins Nobel medicine prize for US, Japan scientists". رويترز. 2025-10-06. Retrieved 2025-10-06.
?
تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=ماري_برونكو&oldid=4179708"