التحمل المناعي الطرفي

(تم التحويل من Peripheral tolerance)

في علم المناعة، التحمل المناعي الطرفي (peripheral tolerance)، هو الفرع الثاني من التحمل المناعي، بعد التحمل المناعي المركزي. يحدث في محيط الجهاز المناعي (بعد خروج الخلايا التائية والبائية من الأعضاء اللمفاوية الأساسية). غرضه الرئيسي هو ضمان عدم تسبب الخلايا التائية والبائية ذاتية التفاعل، التي تفلت من التحمل المناعي المركزي، في أمراض المناعة الذاتية.[1] يمكن أن يخدم التحمل المناعي الطرفي أيضاً غرضاً في منع الاستجابة المناعية لمستضدات الطعام غير الضارة ومسببات الحساسية.[2]. فازت ماري برونكو وفرد رامسدل وشي‌مون ساكاگوتشي بجائزة نوبل في الطب 2025 "لاكتشافهم المتعلق بالتحمل المناعي الطرفي".[3]

تخضع الخلايا ذاتية التفاعل للحذف أو الاستعطال. تتحكم كِلا عمليتَي التحمل المناعي الطرفي في وجود وإنتاج الخلايا المناعية ذاتية التفاعل.[4] إن حذف الخلايا التائية ذاتية التفاعل في الغدة الزعترية فعال بنسبة 60-70% فقط، وتحتوي مجموعة الخلايا التائية الغير بالغة على نسبة كبيرة من الخلايا التائية ذاتية التفاعل منخفضة الشراهة. يمكن لهذه الخلايا تحفيز استجابة مناعية ذاتية، وهناك عدة آليات للتحمل المناعي الطرفي لمنع تنشيطها.[5] تشمل آليات التسامح المحيطي الخاصة بالمستضد استمرار سكون الخلايا التائية، وتجاهل المستضد، والتعطيل المباشر للخلايا التائية المؤثرة إما عن طريق الحذف المستنسخ، أو التحويل إلى الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) أو تحريض الاستعطال.[6][5] وتعمل الخلايا التائية التنظيمية، التي تُنتج أيضاً أثناء تطور الخلايا التائية في الغدة الزعترية، على إخماد الوظائف المؤثرة للخلايا اللمفاوية التقليدية في الطرف.[7] تشارك الخلايا المتغصنة (DCs) في الاختيار السلبي للخلايا التائية ذاتية التفاعل في الغدة الزعترية، لكنها تتوسط أيضاً في التحمل المناعي الطرفي من خلال العديد من الآليات.[8]

يُحدد اعتماد مستضد معين على التحمل المناعي المركزي أو الطرفي من خلال وفرته في العضيات.[9] لدى الخلايا البائية تحمل أقل للتعبير عن علامات سطح الخلية التي تشكل تهديداً للتسبب في هجوم مناعي ذاتي.[10] يعتمد تحمّل الخلايا البائية المناعي الطرفي بشكل كبير على اعتمادها على مساعدة الخلايا التائية. ومع ذلك، فإن تحمّل الخلايا البائية الطرفية أقل دراسة.

الخلايا الوسيطة في التحمل الطرفي

الخلايا التائية التنظيمية

دور الخلايا التائية التنظيمية في حماية الجسم.

الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) هي الوسيط المركزي لإخماد المناعة، ولها دور رئيسي في الحفاظ على التحمل المناعي الطرفي. يُعد الجين Foxp3 المنظم الرئيسي لنمط ووظيفة الخلايا التائية التنظيمية. تتولد الخلايا التائية التنظيمية الطبيعية (nTregs) في الغدة الزعترية خلال الانتقاء السلبي. يُظهر مستقبل الخلايا التائية (TCR) للخلايا التائية التنظيمية الطبيعية (nTregs) تقارباً كبيراً للپپتيدات الذاتية. تتطور الخلايا التائية التنظيمية المُستحثة (iTregs) من الخلايا التائية المساعدة الغير بالغة التقليدية بعد التعرف على المستضد في وجود TGF-β وIL-2. تُثري الخلايا التائية التنظيمية المُستحثة (iTregs) في الأمعاء لتعزيز التحمل تجاه البكتيريا المُتعايشة ومستضدات الطعام غير الضارة.[11] بغض النظر عن مصدرها، تستخدم الخلايا التائية التنظيمية، بمجرد وجودها، آليات مختلفة لإخماد التفاعلات المناعية الذاتية. تشمل هذه الآليات استنزاف IL-2 من البيئة، وإفراز السيتوكينات المضادة للالتهابات IL-10 وTGF-β وIL-35[12] وتحريض موت الخلايا المبرمج. CTLA-4 هو جزيء سطحي موجود على الخلايا التائية التنظيمية والذي يمكنه منع التحفيز المشترك للخلايا التائية بوساطة CD28 بعد التعرف على المستضد TCR.[7]  

الخلايا التغصنية التحملية

الخلايا التغصنية هي مجموعة خلوية رئيسية مسؤولة عن بدء الاستجابة المناعية التكيفية. تُنتج پپتيدات قصيرة على MHCII، والتي يتعرف عليها مستقبل الخلايا التائية (TCR) الخاص بها. بعد مواجهة مستضد ذي الأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر أو الأنماط الجزيئية المرتبطة بالممراض، تبدأ الخلايا التغصنية بإفراز السيتوكينات المحفزة للالتهابات، وتُعبر عن جزيئات مُحفزة مُشاركة CD80 وCD86، ثم تهاجر إلى العقد اللمفاوية لتنشيط الخلايا التائية الغير بالغة.[1] ومع ذلك، تستطيع الخلايا التغصنية غير البالغة (iDCs) تحفيز تحمّل كلٍّ من CD4 وCD8. وتُعد القدرة المناعية لهذه الخلايا ضعيفة، نظراً لانخفاض التعبير عن الجزيئات المُحفِّزة المُشاركة ومستوى مُعتمِدات التوافق النسيجي الثانوي (MHCII). وتُجري الخلايا التغصنية المُحمّلة بالمستضدات عملية البلعمة والالتهام الخلوي للمستضدات الغريبة والخلايا المُستَمْتَة، وهو ما يحدث فسيولوجيًا في الأنسجة الطرفية. تهاجر الخلايا التغصنية المُحمّلة بالمستضدات إلى العقد اللمفاوية، وتُفرز IL-10 وTGF-β، وتُقدِّم المستضد إلى الخلايا التائية الغير بالغة دون تحفيز مُشارك. إذا تعرفت الخلية التائية على المستضد، فإنه يتحول إلى حالة الاستعطال، أو يُستنزف، أو يُحوَّل إلى Treg.[13] الخلايا التغصنية متعددة الخلايا هي محفزات أكثر فعالية للخلايا التغصنية التنظيمية من الخلايا التغصنية المقيمة في العقد اللمفاوية.[8] BTLA هو جزيء أساسي لتحويل الخلايا التغصنية إلى الخلايا التغصنية التنظيمية.[14] تُعبّر الخلايا التغصنية التحملية عن FasL وTRAIL لتحريض موت الخلايا التائية المستجيبة مباشرةً. كما تُنتج إندوليمين 2،3-داي أوكسجيناز (IDO) لمنع تكاثر الخلايا التائية. يُفرز حمض الرتينويك أيضاً لدعم تمايز الخلايا التنظيمية الداخلية (iTreg).[15] ومع ذلك، عند وصولها مرحلة البلوغ (على سبيل المثال أثناء العدوى) تفقد الخلايا التغصنية قدراتها التحملية إلى حد كبير.[13]

الخلايا السدوية في العقد اللمفاوية

إلى جانب الخلايا التغصنية، تم تحديد مجموعات خلوية إضافية قادرة على تحفيز تحمل الخلايا التائية الخاصة بالمستضد. وتتمثل هذه المجموعات بشكل رئيسي في الخلايا السدوية في العقد اللمفاوية (LNSCs). وتنقسم هذه الخلايا عموماً إلى عدة مجموعات فرعية بناء على التعبير عن علامات سطح gp38 (PDPN) وCD31.[16] من بين هذه الخلايا، ثبت أن الخلايا الشبكية اللمفاوية والخلايا البطانية اللمفاوية (LECs) فقط تلعب دوراً في التحمل المناعي الطرفي. كلتا هاتين المجموعتين قادرتان على تحفيز تحمل الخلايا التائية CD8 من خلال عرض المستضدات الذاتية على جزيئات MHCI.[17][18] تفتقر الخلايا السدوية في العقد اللمفاوية إلى التعبير عن منظم المناعة الذاتية، ويعتمد إنتاج المستضدات الذاتية على عامل النسخ Deaf1. تعبر خلايا LECs عن PD-L1 لتنشيط PD-1 على الخلايا CD8 التائية لتقييد التفاعل الذاتي.[19] يمكن للخلايا السدوية في العقد اللمفاوية أن تدفع تحمل الخلايا التائية CD4 من خلال عرض مجمعات الپپتيد-MHCII، التي اكتسبتها من الخلايا التغصنية.[20] من ناحية أخرى، يمكن لخلايا LECs أن تعمل كمستودع للمستضدات الذاتية، ويمكنها نقلها إلى الخلايا التغصنية لتوجيه عرض الپپتيد الذاتي MHCII إلى الخلايا التائية CD4. في العقد اللمفاوية المساريقية (mLN)، يمكن للخلايا السدوية في العقد اللمفاوية تحفيز الخلايا التنظيمية التائية مباشرةً عن طريق إفراز TGF-β أو بشكل غير مباشر عن طريق طبع الخلايا التغصنية المقيمة في mLN.[19]

الآليات الجوهرية للتحمل المناعي الطرفي للخلايا التائية

على الرغم من أن غالبية استنساخات الخلايا التائية ذاتية التفاعل تُحذف في الغدة الزعترية من خلال آليات التحمل المناعي المركزي، فإن الخلايا التائية ذاتية التفاعل ذات الألفة المنخفضة تهرب باستمرار إلى الطرف المناعي.[9] لذلك، توجد آليات إضافية لمنع استجابات الخلايا التائية ذاتية التفاعل وغير الملوثة.

السكون

عندما تخرج الخلايا التائية الغير بالغة من الغدة الزعترية، تكون في حالة سكون. هذا يعني أنها في مرحلة G0 غير التكاثرية من دورة الخلية، ولها أنشطة أيضية ونسخية وترجمية منخفضة، لكنها لا تزال تحتفظ بالقدرة على دخول دورة الخلية.[21] قد يمنع السكون تنشيط الخلايا التائية الغير بالغة بعد الإشارة التوترية، مما يعني أن الخلايا التائية قد يتم تنشيطها بشكل تكويني عندما لا تكون في وجود ربيطة.[22] بعد التعرض للمستضد والتحفيز المشترك، تبدأ الخلايا التائية الغير بالغة عملية تسمى الخروج من السكون، مما يؤدي إلى الانتشار وتمايز الخلايا المؤثرة.[23]

يجب أن تدخل الخلايا الغير بالغة حالة السكون وتخرج منها في الوقت المناسب من دورة حياتها. إذا خرجت الخلايا التائية من حالة السكون قبل أوانها، فهذا يعني نقصاً في تحمل الخلايا ذاتية التفاعل المحتملة. تعتمد الخلايا التائية على المُنظِّمات السالبة لإبقائها في حالة سكون حتى تصبح جاهزة للخروج، ويؤدي انخفاض تنظيم المُنظِّمات السالبة إلى زيادة نشاط الخلايا التائية. يمكن أن يؤدي التنشيط المبكر والمفرط للخلايا التائية إلى استجابات سلبية ضارة، وربما يُحفِّز استجابة مناعية ذاتية.[24]

عندما تخرج الخلايا من حالة السكون فإنها تعمل على تنظيم الإنزيمات المسؤولة عن إنتاج المسارات الأساسية (الأحماض النووية والپروتينات والكربوهيدرات وما إلى ذلك).[24] في هذه المرحلة تدخل الخلية التائية دورة الخلية وتستمر في نشاطها الأيضي.

التجاهل

عندما تنجو الخلايا التائية ذاتية التفاعل من الحذف الزعتري، فإنها قد تدخل في حالة تجاهل.[25] قد تفشل الخلايا التائية ذاتية التفاعل في بدء الاستجابة المناعية بعد التعرف على المستضد الذاتي. لا تُصنف هذه الخلايا كخلايا معيبة في الاستجابة المناعية، بل هي خلايا ساذجة عديمة الخبرة بالمستضد، وستبقى في الدورة الدموية.[26] تظل هذه الخلايا قادرة على التنشيط في حالة وجود المحفزات الصحيحة.

يمكن ملاحظة التجاهل في الحالات التي لا يكون فيها تركيز المستضد كافياً لتحفيز التنشيط. تتمثل الآلية الجوهرية للجهل في انخفاض تقارب مستقبلات الخلايا التائية (TCR) مع المستضد لدرجة لا تسمح بتنشيط الخلايا التائية. هناك أيضاً آلية خارجية. فالمستضدات، التي تكون موجودة بأعداد قليلة عادةً، لا تستطيع تحفيز الخلايا التائية بشكل كافٍ.[1] بالإضافة إلى ذلك، توجد حواجز تشريحية تمنع تنشيط هذه الخلايا التائية. وقد تطورت هذه الآليات المتخصصة التي تضمن جهل الجهاز المناعي في ما يسمى بالأعضاء متميزة المناعة.[6]

يمكن للخلايا التائية التغلب على الجهل من خلال إشارة كافية من جزيئات الإشارة (السيتوكينات، والعدوى، والمحفزات الالتهابية، وما إلى ذلك) وتحفيز استجابة مناعية ذاتية.[26] في السياق الالتهابي، يمكن للخلايا التائية التغلب على التجاهل وتحفيز أمراض المناعة الذاتية.[5]

الاستعطال

الاستعطال هو حالة من عدم الاستجابة الوظيفية الناجمة عن التعرف على المستضد الذاتي.[27] يمكن جعل الخلايا التائية غير مستجيبة للمستضدات المُقدمة إذا تفاعلت الخلية التائية مع جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير (MHC) على خلية مُقدمة للمستضد (الإشارة 1) دون تفاعل جزيئات مُحفزة مُشاركة (الإشارة 2). تزداد مستويات الجزيئات المُحفزة المُشاركة بواسطة السيتوكينات (الإشارة 3) في سياق الالتهاب الحاد. بدون السيتوكينات المُحفزة للالتهابات، لن تُعبَّر الجزيئات المُحفزة المُشاركة على سطح الخلية المُقدمة للمستضد، وبالتالي ستنشأ حالة من عدم النشاط في حال وجود تفاعل بين معقد التوافق النسيجي الكبير ومستقبل الخلايا التائية (TCR) بين الخلية التائية والخلايا المُقدمة للمستضد.[6] يؤدي تحفيز مستقبلات الخلايا التائية (TCR) إلى انتقال NFAT إلى النواة. في غياب التحفيز المشترك، تنقطع إشارات MAPK في الخلايا التائية، ويتعطل انتقال عامل النسخ AP-1 إلى النواة. يؤدي هذا الخلل في توازن عوامل النسخ في الخلايا التائية إلى التعبير عن عدة جينات مسؤولة عن تكوين حالة من الاستعطال.[28] تُظهر الخلايا التائية المستعطلة برمجة وراثية طويلة الأمد تُثبِّط إنتاج السيتوكينات المُفعِّلة. الاستعطال قابلٌ للعكس، ويمكن للخلايا التائية استعادة استجابتها الوظيفية في غياب المستضد.[5]  

الحذف الطرفي

قبل إطلاقها في المحيط، تخضع الخلايا التائية للحذف الزعتري إذا ثبتت قدرتها على التفاعل مع نفسها. الحذف الطرفي هو التخلص من الخلايا التائية ذاتية التفاعل المحتملة التي لم تخضع للحذف الزعتري.[29]

بعد استجابة الخلايا التائية لمستضد ناقص التحفيز المشترك، تُصاب مجموعة صغيرة من الخلايا التائية بفقدان الطاقة، وتُفقد نسبة كبيرة منها بسرعة بسبب موت الخلايا المبرمج. يمكن أن يُسبب موت الخلايا هذا پروتين BIM داخلي مُحفز لموت الخلايا المبرمج BIM. يُحدد التوازن بين BIM المُحفز لموت الخلايا المبرمج والوسيط المُضاد لموت الخلايا المبرمج BCL-2 المصير النهائي للخلايا التائية المُتحمّلة.[5] هناك أيضاً آليات خارجية للحذف تتوسطها النشاط السام للخلايا لتفاعل Fas/FasL أو TRAIL/TRAILR.[15] يمكن أن يحدث موت الخلايا من خلال طرق داخلية أو خارجية كما ذُكر. في معظم الحالات، يكون هناك تنظيم تصاعدي لعلامات الموت أو وجود پروتينات Bcl-2، وهي پروتينات أساسية في تسهيل موت الخلايا المبرمج.[29]

الأعضاء متميزة المناعة

طورت الأعضاء متميزة المناعة آليات تمكن الخلايا النسيجية المتخصصة والخلايا المناعية من القيام باستجابة مناسبة دون إزعاج الأنسجة المتخصصة.[30] لا توجد اضطرابات مناعية مُمْرِضة في العديد من الأعضاء المتخصصة، مثل العينين والأعضاء التناسلية والجهاز العصبي المركزي. وتتمتع هذه المناطق بحماية عدة آليات: يرتبط پروتين Fas بالخلايا اللمفاوية، مما يُحفز موت الخلايا المبرمج، والسيتوكينات المضادة للالتهابات (بما في ذلك TGF-beta وإنترلوكين 10)، والحاجز الدموي النسيجي ذي الموصلات المحكمة بين الخلايا البطانية.

التحمل المنقسم

يصف مفهوم التحمل المنقسم كيف يمكن لبعض المستضدات تحفيز استجابة مناعية في أحد جوانب الجهاز المناعي، بينما لا يمكن لنفس المستضد تحفيز استجابة في مجموعة أخرى من الخلايا المناعية. ونظراً لترابط العديد من مسارات المناعة، فليست جميعها بحاجة إلى التحمل. على سبيل المثال، لن تُنشّط الخلايا التائية المُتحمّلة الخلايا البائية ذاتية التفاعل. وبدون هذه المساعدة من الخلايا التائية المساعدة CD4، لن تُنشّط الخلايا البائية.[1]

المصادر

  1. ^ أ ب ت ث Janeway, Charles (2001-01-01). Immunobiology Five. Garland Pub. ISBN 978-0-8153-3642-6.
  2. ^ Soyer, O. U.; Akdis, M.; Ring, J.; Behrendt, H.; Crameri, R.; Lauener, R.; Akdis, C. A. (2013). "Mechanisms of peripheral tolerance to allergens". Allergy. 68 (2): 161–170. doi:10.1111/all.12085. ISSN 1398-9995. PMID 23253293. S2CID 24008758.
  3. ^ "Nobel Prize in Physiology or Medicine 2025". NobelPrize.org (in الإنجليزية الأمريكية). Retrieved 2025-10-06.
  4. ^ Xing, Yan; Hogquist, Kristin A. (June 2012). "T-Cell Tolerance: Central and Peripheral". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 4 (6) a006957. doi:10.1101/cshperspect.a006957. ISSN 1943-0264. PMC 3367546. PMID 22661634.
  5. ^ أ ب ت ث ج ElTanbouly, Mohamed A.; Noelle, Randolph J. (April 2021). "Rethinking peripheral T cell tolerance: checkpoints across a T cell's journey". Nature Reviews Immunology. 21 (4): 257–267. doi:10.1038/s41577-020-00454-2. ISSN 1474-1741. PMID 33077935. S2CID 224808870.
  6. ^ أ ب ت Mueller, Daniel L (2010). "Mechanisms maintaining peripheral tolerance". Nature Immunology. 11 (1): 21–27. doi:10.1038/ni.1817. PMID 20016506. S2CID 9612138.
  7. ^ أ ب Cretney, Erika; Kallies, Axel; Nutt, Stephen L. (2013). "Differentiation and function of Foxp3+ effector regulatory T cells". Trends in Immunology. 34 (2): 74–80. doi:10.1016/j.it.2012.11.002. PMID 23219401.
  8. ^ أ ب Hasegawa, Hitoshi; Matsumoto, Takuya (2018). "Mechanisms of Tolerance Induction by Dendritic Cells In Vivo". Frontiers in Immunology. 9: 350. doi:10.3389/fimmu.2018.00350. ISSN 1664-3224. PMC 5834484. PMID 29535726.
  9. ^ أ ب Malhotra, Deepali; Linehan, Jonathan L; Dileepan, Thamotharampillai; Lee, You Jeong; Purtha, Whitney E; Lu, Jennifer V; Nelson, Ryan W; Fife, Brian T; Orr, Harry T; Anderson, Mark S; Hogquist, Kristin A; Jenkins, Marc K (2016). "Tolerance is established in polyclonal CD4+ T cells by distinct mechanisms, according to self-peptide expression patterns". Nature Immunology. 17 (2): 187–195. doi:10.1038/ni.3327. PMC 4718891. PMID 26726812.
  10. ^ Getahun, Andrew (May 2022). "The role of inhibitory signaling in peripheral B cell tolerance". Immunological Reviews. 307 (1): 27–42. doi:10.1111/imr.13070. ISSN 0105-2896. PMC 8986582. PMID 35128676.
  11. ^ Kanamori, Mitsuhiro; Nakatsukasa, Hiroko; Okada, Masahiro; Lu, Qianjin; Yoshimura, Akihiko (2016-11-01). "Induced Regulatory T Cells: Their Development, Stability, and Applications". Trends in Immunology. 37 (11): 803–811. doi:10.1016/j.it.2016.08.012. ISSN 1471-4906. PMID 27623114.
  12. ^ Dominguez-Villar, Margarita; Hafler, David A. (July 2018). "Regulatory T cells in autoimmune disease". Nature Immunology. 19 (7): 665–673. doi:10.1038/s41590-018-0120-4. ISSN 1529-2916. PMC 7882196. PMID 29925983.
  13. ^ أ ب Steinman, Ralph M.; Hawiger, Daniel; Nussenzweig, Michel C. (2003-04-01). "Tolerogenic dendritic cells". Annual Review of Immunology. 21 (1): 685–711. doi:10.1146/annurev.immunol.21.120601.141040. ISSN 0732-0582. PMID 12615891.
  14. ^ Jones, Andrew; Bourque, Jessica; Kuehm, Lindsey; Opejin, Adeleye; Teague, Ryan M.; Gross, Cindy; Hawiger, Daniel (2016). "Immunomodulatory Functions of BTLA and HVEM Govern Induction of Extrathymic Regulatory T Cells and Tolerance by Dendritic Cells". Immunity. 45 (5): 1066–1077. doi:10.1016/j.immuni.2016.10.008. PMC 5112132. PMID 27793593.
  15. ^ أ ب Domogalla, Matthias P.; Rostan, Patricia V.; Raker, Verena K.; Steinbrink, Kerstin (2017). "Tolerance through Education: How Tolerogenic Dendritic Cells Shape Immunity". Frontiers in Immunology. 8: 1764. doi:10.3389/fimmu.2017.01764. ISSN 1664-3224. PMC 5770648. PMID 29375543.
  16. ^ Koning, Jasper J.; Mebius, Reina E. (2012). "Interdependence of stromal and immune cells for lymph node function". Trends in Immunology. 33 (6): 264–270. doi:10.1016/j.it.2011.10.006. PMID 22153930.
  17. ^ Fletcher, Anne L.; Lukacs-Kornek, Veronika; Reynoso, Erika D.; Pinner, Sophie E.; Bellemare-Pelletier, Angelique; Curry, Mark S.; Collier, Ai-Ris; Boyd, Richard L.; Turley, Shannon J. (2010-04-12). "Lymph node fibroblastic reticular cells directly present peripheral tissue antigen under steady-state and inflammatory conditions". Journal of Experimental Medicine. 207 (4): 689–697. doi:10.1084/jem.20092642. ISSN 0022-1007. PMC 2856033. PMID 20308362.
  18. ^ Cohen, Jarish N.; Guidi, Cynthia J.; Tewalt, Eric F.; Qiao, Hui; Rouhani, Sherin J.; Ruddell, Alanna; Farr, Andrew G.; Tung, Kenneth S.; Engelhard, Victor H. (2010-04-12). "Lymph node–resident lymphatic endothelial cells mediate peripheral tolerance via Aire-independent direct antigen presentation". Journal of Experimental Medicine. 207 (4): 681–688. doi:10.1084/jem.20092465. ISSN 0022-1007. PMC 2856027. PMID 20308365.
  19. ^ أ ب Krishnamurty, Akshay T.; Turley, Shannon J. (April 2020). "Lymph node stromal cells: cartographers of the immune system". Nature Immunology. 21 (4): 369–380. doi:10.1038/s41590-020-0635-3. ISSN 1529-2916. PMID 32205888. S2CID 214618784.
  20. ^ Dubrot, Juan; Duraes, Fernanda V.; Potin, Lambert; Capotosti, Francesca; Brighouse, Dale; Suter, Tobias; LeibundGut-Landmann, Salomé; Garbi, Natalio; Reith, Walter (2014-06-02). "Lymph node stromal cells acquire peptide–MHCII complexes from dendritic cells and induce antigen-specific CD4+ T cell tolerance". Journal of Experimental Medicine. 211 (6): 1153–1166. doi:10.1084/jem.20132000. ISSN 0022-1007. PMC 4042642. PMID 24842370.
  21. ^ Urbán, Noelia; Cheung, Tom H. (2021-02-01). "Stem cell quiescence: the challenging path to activation". Development. 148 (3): dev165084. doi:10.1242/dev.165084. ISSN 0950-1991. PMC 7888710. PMID 33558315.
  22. ^ Ajina, Adam; Maher, John (2018-09-01). "Strategies to Address Chimeric Antigen Receptor Tonic Signaling". Molecular Cancer Therapeutics. 17 (9): 1795–1815. doi:10.1158/1535-7163.mct-17-1097. ISSN 1535-7163. PMC 6130819. PMID 30181329.
  23. ^ Chapman, Nicole M.; Boothby, Mark R.; Chi, Hongbo (January 2020). "Metabolic coordination of T cell quiescence and activation". Nature Reviews Immunology. 20 (1): 55–70. doi:10.1038/s41577-019-0203-y. ISSN 1474-1741. PMID 31406325. S2CID 199542651.
  24. ^ أ ب Marescal, Océane; Cheeseman, Iain M. (November 2020). "Cellular Mechanisms and Regulation of Quiescence". Developmental Cell. 55 (3): 259–271. doi:10.1016/j.devcel.2020.09.029. hdl:1721.1/138195.2. PMC 7665062. PMID 33171109.
  25. ^ Parish, Ian A; Heath, William R (February 2008). "Too dangerous to ignore: self-tolerance and the control of ignorant autoreactive T cells". Immunology & Cell Biology. 86 (2): 146–152. doi:10.1038/sj.icb.7100161. ISSN 0818-9641. PMID 18227854.
  26. ^ أ ب Schietinger, Andrea; Greenberg, Philip D. (February 2014). "Tolerance and exhaustion: defining mechanisms of T cell dysfunction". Trends in Immunology. 35 (2): 51–60. doi:10.1016/j.it.2013.10.001. PMC 3946600. PMID 24210163.
  27. ^ Kalekar, Lokesh A.; Mueller, Daniel L. (2017-04-01). "Relationship between CD4 Tregs and anergy in vivo". Journal of Immunology. 198 (7): 2527–2533. doi:10.4049/jimmunol.1602031. ISSN 0022-1767. PMC 5363282. PMID 28320913.
  28. ^ Macián, Fernando; Garcı́a-Cózar, Francisco; Im, Sin-Hyeog; Horton, Heidi F.; Byrne, Michael C.; Rao, Anjana (2002-06-14). "Transcriptional Mechanisms Underlying Lymphocyte Tolerance". Cell. 109 (6): 719–731. doi:10.1016/S0092-8674(02)00767-5. ISSN 0092-8674. PMID 12086671. S2CID 15599878.
  29. ^ أ ب Herndon, John M.; Stuart, Patrick M.; Ferguson, Thomas A. (2005-04-01). "Peripheral Deletion of Antigen-Specific T Cells Leads to Long-Term Tolerance Mediated by CD8+ Cytotoxic Cells". The Journal of Immunology. 174 (7): 4098–4104. doi:10.4049/jimmunol.174.7.4098. ISSN 0022-1767. PMID 15778368.
  30. ^ Streilein, J. Wayne; Takeuchi, Masaharu; Taylor, Andrew W. (February 1997). "Immune privilege, T-cell tolerance, and tissue-restricted autoimmunity". Human Immunology. 52 (2): 138–143. doi:10.1016/S0198-8859(96)00288-1. PMID 9077562.
?
تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=التحمل_المناعي_الطرفي&oldid=4179544"